第192章 磺酰脲类
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发展历史
1940s发现磺胺异丙基噻二嗪(thialiazol sulfonamide)作为治疗伤寒的副作用为降血糖。(p387)
进一步研究， 1955年发现具有抗菌剂氨苯磺丁脲(carbutamide)具有更强的降血糖作用，是第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，但由于副作用多，尤其对骨髓的毒性大，后被停用。
第一代
第一代磺酰脲类药物有甲苯磺丁脲(tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、乙酸己脲(Acetohexamide)等。
?第二代
70年代研制出第二代磺酰脲类口服降糖药，如格列本脲(Glibenclamide)、格列齐特(Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)等，降糖作用较第一代更强、副作用更小，口服吸收更快。
?第三代
80年代出现了第三代口服降糖药，如格列美脲(Glimepiride)等，特别适用于对其他磺酰脲类药物失效的糖尿病患者，用量更小，更安全。
磺脲类药物分类
第一代磺酰脲类
–甲磺丁脲(tolbutamide， d860)
–氯磺丙脲(chlorpropamide)
?第二代磺酰脲类
–格列本脲(Glibenclamide，优降糖)
–格列齐特(Gliclazide，达美康、优达灵)
–格列吡嗪(Glipizide，美吡哒)
–格列喹酮(Gliquidone，糖适平)
–格列波脲(Glibornuride，克糖利)
?第三代磺酰脲类
–格列美脲(Glimepiride，亚莫利)
作用机制
?该类药物均能选择性地作用于胰腺β细胞，促进Insulin的分泌。
?磺酰脲类化合物与胰腺β细胞上的受体结合后，会阻断Atp敏感的钾通道；钾通道的阻断会使电压敏感的钙通道开放，而出现钙离子内流；钙离子的流入会导致β细胞分泌 Insulin。
?药物与受体结合的亲和力与降血糖作用直接相关。不同磺酰脲类化合物介导的 Insulin分泌模式都是相似的，但与葡萄糖介导的 Insulin分泌并不相同。
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“磺酰脲类降血糖药物的发展历程与进步”
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自1940年代初以来，磺酰脲类降血糖药物一直是医学领域的重要突破。这一类药物的发现和发展，为糖尿病的治疗提供了新的途径和更有效的手段。通过系统的学习和实践，我们已经逐步探索出一套完整的磺酰脲类降血糖药物发展历程。
在1940年代初期，人们偶然发现磺胺异丙基噻二嗪具有降低血糖的作用。然而，直到1955年，氨苯磺丁脲作为第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药物的出现，才真正开启了磺酰脲类药物发展的序幕。氨苯磺丁脲的降血糖作用比磺胺异丙基噻二嗪更强，但它仍然存在一些副作用，尤其是对骨髓的毒性较大，因此很快就被停用。
到了70年代，第二代磺酰脲类口服降糖药开始出现，包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等。这些药物的降糖作用比第一代更强、副作用更小，口服吸收也更快。这些进步使得磺酰脲类药物在糖尿病治疗中的应用更加广泛和有效。
进入80年代后，第三代口服降糖药如格列美脲开始出现。这些药物特别适用于对其他磺酰脲类药物失效的糖尿病患者，用量更小，安全性也更高。随着科技的不断进步和研究的深入，磺酰脲类药物在糖尿病治疗中的地位也日益稳固。
回顾磺酰脲类降血糖药物的发展历程，我们看到了一代又一代科学家的不懈努力和不断探索的精神。从最初的偶然发现，到后来的系统研究和临床试验，每一个阶段都凝聚了科学家的智慧和汗水。正是这种精神推动着科学的发展，为人类健康事业做出了不可磨灭的贡献。
如今，磺酰脲类药物已经成为糖尿病治疗中的重要组成部分，为患者提供了更多选择和更好的生活质量。然而，我们也必须认识到，随着糖尿病患者的增多和对治疗需求的提高，我们还需要不断探索新的治疗方法和技术，以更好地满足患者的需求和提高他们的生活质量。
总之，磺酰脲类降血糖药物的发展历程是一个不断进步和探索的过程。它不仅代表了科学技术的进步，也反映了人类对疾病认识的深化和治疗手段的不断完善。在未来，我们期待着更多的科学家和医生能够通过不懈努力和不断探索，推动糖尿病治疗领域的进步和发展。
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Robert G. weiss:他是美国着名药理学家和分子生物学家，他的主要成就是对药物代谢动力学的研究。他的代表作为《pharmacokinetics in Living tissues》，这本书是药代动力学领域的经典之作。
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从您提供的文字中，我判断您希望我写一篇关于格列齐特的结构和作用机理的文章。格列齐特是一种常用的抗糖尿病药物，主要用于治疗成年非胰岛素依赖型糖尿病。这种药物具有促进胰腺β细胞分泌胰岛素的作用，同时可以抑制肝葡萄糖的输出，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，从而有效地降低血糖水平。
针对这篇文章，我可以推荐知名作者：罗伯特·L·贝内特（Robert L. bennett）和丹尼尔·R·莱维（daniel R. Levy）。这两位作者都是内分泌和代谢领域的知名专家，尤其在糖尿病和糖尿病药物研究方面有着很高的造诣。他们的研究论文和综述论文被广泛引用，具有很高的权威性。
下面，我将尝试模仿他们的风格写一篇关于格列齐特的结构和作用机理的文章。
格列齐特：结构与作用机理
格列齐特是一种口服抗糖尿病药物，在临床中广泛应用。然而，其精确的作用机制仍有许多待探讨之处。本篇文章将介绍格列齐特的化学结构及其对糖尿病的治疗作用，同时阐述目前的研究进展。
一、格列齐特的化学结构
格列齐特分子中的化学结构决定了它的药理作用。该药物属于磺酰脲类药物，其结构中含有对甲苯磺酰基和脲基侧链。这些基团与β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛素的释放。
二、格列齐特的作用机理
格列齐特通过多种途径发挥治疗糖尿病的作用。首先，它可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而提高体内胰岛素水平。其次，它可抑制肝葡萄糖的输出，降低血糖水平。此外，格列齐特还可以提高靶细胞对胰岛素的敏感性，使胰岛素发挥更大的降糖作用。这些作用相互协同，有效控制血糖水平。
三、研究现状与展望
目前，许多研究正在深入探讨格列齐特的作用机理和不良反应。例如，研究发现格列齐特可能导致低血糖反应和体重增加等副作用。未来研究方向应包括寻找更安全、更有效的抗糖尿病药物，以及研究如何通过调整剂量和使用其他药物来降低格列齐特的不良反应。
总之，格列齐特是一种重要的抗糖尿病药物，其化学结构和作用机理是研究的重要内容。了解格列齐特的作用机理有助于更好地应用这种药物，并有助于研究人员寻找更有效的抗糖尿病治疗方法。